Sfrowasa ™ ( mesalazina ) rettale sospensione 4g , sfrowasa

+

sfROWASA ™ (mesalazina) rettale Sospensione 4g / 60ml Formulazione solfito-Free DESCRIZIONE Il principio attivo sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale, un'unità monouso (60 mL), è mesalamina, anche conosciuta come 5-aminosalicilico acido (5-ASA). Chimicamente, mesalamina è l'acido 5-amino-2-idrossibenzoico. La formula empirica è C 7 H 7 NO 3. rappresenta un peso molecolare di 153,14. La formula di struttura è: Ogni gruppo sospensione rettale contiene 4 grammi di mesalazina. Oltre al mesalazina preparazione contiene gli ingredienti inattivi carbomer 934P, disodio edetato, acetato di potassio, acqua depurata, sodio benzoato, e gomma xantano. benzoato di sodio viene aggiunto come conservante. L'unità monouso costituito da una punta dell'applicatore protetto da una copertura in polietilene e lubrificati con USP petrolato bianco. L'unità ha una valvola unidirezionale per impedire il riflusso del prodotto erogato. FARMACOLOGIA CLINICA Sulfasalazina viene divisa in azione batterica nel colon in sulfapiridina (SP) e mesalazina (5-ASA). Si pensa che il componente mesalamina è terapeuticamente attiva nella colite ulcerosa [A. K. Azad Khan et al, Lancet 2: 892-895 (1977)]. La solita dose orale di sulfasalazina per la colite ulcerosa attiva negli adulti è di due a quattro grammi al giorno in dosi frazionate. Quattro grammi di sulfasalazina fornire 1,6 g di mesalazina gratuito al colon. Ogni sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale fornisce fino a 4 g di mesalazina al lato sinistro del colon. Il meccanismo di azione di mesalazina (e sulfasalazina) è sconosciuta, ma sembra essere locale piuttosto che sistemico. la produzione mucose di acido arachidonico (AA) metaboliti, sia attraverso le vie cicloossigenasi, vale a dire prostanoidi, e attraverso le vie lipossigenasi, cioè leucotrieni (LTS) e acidi hydroxyeicosatetraenoic (Hetes) è aumentata nei pazienti con malattia cronica infiammatoria intestinale, ed è possibile che mesalamina diminuisce l'infiammazione bloccando cicloossigenasi e inibendo prostaglandine (PG) la produzione nel colon. Tossicologia preclinica Studi preclinici hanno mostrato il rene di essere il principale organo bersaglio per la tossicità mesalazina. sono stati osservati cambiamenti avversi funzione renale nei ratti dopo una singola dose orale di 600 mg / kg, ma non dopo una dose di 200 mg / kg. sono state osservate lesioni renali lordo, comprensivo delle necrosi papillare, dopo una singola gt orale &; 900 mg / kg la dose, e dopo I. V. dosi di & gt; 214 mg / kg. Topi ha risposto allo stesso modo. In una di 13 settimane per via orale (gavage) dose studio sui ratti, la dose elevata di 640 mg / kg / die mesalazina ha causato morti, probabilmente a causa di insufficienza renale e lesioni renali dose-correlati (necrosi papillare e / o danno tubulare multifocale) sono stati osservati nella maggior parte dei ratti trattati con la dose elevata (maschi e femmine) nonché nei maschi trattati con dosi più basse di 160 mg / kg / giorno. Le lesioni renali non sono stati osservati nei ratti femmina 160 mg / kg / giorno. Minimal tubolare danno epiteliale è stato visto nei maschi 40 mg / kg / die ed era reversibile. In un periodo di sei mesi studio orale in cani, il livello di dose senza osservabile di mesalazina era di 40 mg / kg / die e dosi di 80 mg / kg / giorno e patologia renale superiore causato simile a quello descritto per il ratto. In una di 52 settimane tossicità e 127 settimane di studio cancerogenicità combinati in ratti, degenerazione reni è stata osservata a dosi di 100 mg / kg / die e oltre miscelato con dieta per 52 settimane, ea 127 settimane incidenza di degenerazione rene e ialinizzazione aumentato delle membrane basali e capsula di Bowman sono stati osservati a 100 mg / kg / die e oltre. Nello studio di tossicità oculare di 12 mesi nei cani, cheratocongiuntivite secca (KCS) si è verificato a dosi orali di 40 mg / kg / die e superiori. Gli studi preclinici orali sono stati fatti con una sospensione altamente biodisponibile cui si è verificato l'assorbimento nel tratto gastrointestinale. La dose umana di 4 grammi rappresenta circa 80 mg / kg, ma quando mesalazina è dato per via rettale come una sospensione, l'assorbimento è scarsa e limitata al colon distale (vedi Farmacocinetica). tossicità renale conclamata non è stato osservato (vedi REAZIONI AVVERSE e precauzioni), ma il potenziale deve essere considerato. farmacocinetica Mesalamine somministrato per via rettale è scarsamente assorbito dal colon ed è escreto principalmente nelle feci durante i movimenti intestinali successive. Il grado di assorbimento dipende dal tempo di ritenzione del prodotto farmaceutico, e vi è una notevole variazione individuale. Allo stato stazionario, circa il 10 al 30% della dose giornaliera 4 grammi può essere recuperato in collezioni urine cumulativi 24 ore. Oltre il rene, la distribuzione organo e altre caratteristiche di biodisponibilità di mesalazina assorbita nell'uomo non sono noti. E 'noto che il composto sottoposto acetilazione ma se questo processo avviene in siti colon o sistemiche non è stato chiarito. Qualunque sia il luogo metabolica, la maggior parte della mesalazina assorbita viene escreto nelle urine come il metabolita N-acetil-5-ASA. Il scarso assorbimento del colon di mesalazina per via rettale somministrato sia basata la concentrazione sierica bassa di 5-ASA e N-acetil-5-ASA osservato nei pazienti con colite ulcerosa dopo il dosaggio con mesalazina. In condizioni cliniche dei pazienti hanno mostrato livelli plasmatici di 10 a 12 ore dopo la somministrazione di mesalazina di 2 mg / ml, circa i due terzi dei quali è stato il metabolita N-acetil. Mentre l'emivita di eliminazione di mesalazina è breve (da 0,5 a 1,5 h), il metabolita acetilato presenta una emivita di 5 a 10 ore [U. Klotz, Clin. Pharmacokin. 10: 285-302 (1985)]. Inoltre, i livelli plasmatici allo steady-state hanno dimostrato una mancanza di accumulo di farmaco libero o metabolizzato durante somministrazioni giornaliere ripetute. Efficacia In un controllato con placebo, internazionale, studio multicentrico di 153 pazienti con attiva distale colite ulcerosa, proctosigmoidite o proctite, ** sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale ha ridotto l'indice di attività complessiva della malattia (DAI) e dei singoli componenti nel modo seguente: EFFETTO DI TRATTAMENTO IN gravità della malattia DATI DA Stati Uniti-Canada PROVA COMBINATA risultati di otto centri di attività indici, significa Le differenze tra ** sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale e placebo sono stati anche statisticamente differente nei sottogruppi di pazienti in sulfasalazina concorrente e in quelli che hanno un confine malattia superiore tra 5 e 20 o 20 e 40 cm. Differenze significative tra ** sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale e placebo non sono stati raggiunti in quei sottogruppi di pazienti in prednisone concomitante o con un limite di malattia superiore tra i 40 ei 50 cm. INDICAZIONI E USO sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale è indicato per il trattamento di attiva da lieve a moderata colite ulcerosa distale, proctosigmoidite o proctite. CONTROINDICAZIONI sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale è controindicato per i pazienti noti per avere ipersensibilità al farmaco o di qualsiasi componente di questo farmaco. PRECAUZIONI Mesalamine è stato implicato nella produzione di una sindrome di intolleranza acuta caratterizzata da crampi, dolore addominale acuto e diarrea sanguinolenta, a volte febbre, mal di testa e una eruzione cutanea; in tali casi è richiesta una rapida recesso. la storia di intolleranza sulfasalazina del paziente, se presente, deve essere rivalutato. Se un rechallenge viene eseguita in seguito al fine di convalidare l'ipersensibilità che deve essere effettuata sotto stretto controllo e solo se strettamente necessario, prendendo in considerazione il dosaggio ridotto. Nella letteratura un paziente precedentemente sensibile alla sulfasalazina è stato riprovano con 400 mg di mesalazina per via orale; entro otto ore ha sperimentato mal di testa, febbre, intensa coliche addominali, diarrea profusa ed è stato riammesso come un'emergenza. Ha risposto male alla terapia steroidea e due settimane più tardi è stato richiesto un pancolectomy. Anche se le anomalie renali non sono stati rilevati negli studi clinici con ** sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale, la possibilità di un maggiore assorbimento di mesalazina e concomitante danno tubulare renale come notato negli studi preclinici devono essere tenuti in considerazione. I pazienti in sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale, specialmente quelle sui prodotti orali concorrenti che liberano mesalazina e quelli con preesistente malattia renale, devono essere attentamente monitorati con analisi delle urine, BUN (azoto ureico nel sangue), e gli studi di creatinina. In uno studio clinico maggior parte dei pazienti che erano ipersensibili alla sulfasalazina sono stati in grado di prendere mesalazina senza evidenza di qualsiasi reazione allergica. Tuttavia, deve essere usata cautela quando mesalazina viene inizialmente utilizzato in pazienti noti per essere allergici alla sulfasalazina. Questi pazienti devono essere istruiti a sospendere la terapia se i segni di eruzione cutanea o febbre diventano evidenti. Durante l'utilizzo ** sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale, alcuni pazienti hanno sviluppato pancolite. Tuttavia, estensione del perimetro malattia superiore e / o fiammate verificato meno frequentemente nel gruppo trattato ** ™ (mesalazina) Sospensione rettale rispetto al gruppo trattato con placebo. Peggioramento di colite o sintomi di malattia infiammatoria intestinale, compresi melena e ematochezia, può verificarsi dopo l'inizio mesalazina. Rari casi di pericardite sono stati riportati con i prodotti contenenti mesalazina, tra cui sulfasalazina. I casi di pericardite sono stati segnalati anche come manifestazioni di malattia infiammatoria intestinale. Nei casi riportati con ** sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale, ci sono stati rechallenges positivi con mesalazina o mesalazina contenenti prodotti. In uno di questi casi, tuttavia, una seconda risomministrazione con sulfasalazina era negativa durante un 2 mesi di follow-up. Il dolore toracico o dispnea nei pazienti trattati con ** sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale devono essere esaminati con queste informazioni in mente. L'interruzione del sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale può essere giustificato in alcuni casi, ma riprendere il trattamento con mesalazina può essere eseguita in attenta osservazione clinica in caso di necessità terapeutica continuato per mesalazina essere presente. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Mesalamine causato alcun aumento nell'incidenza di lesioni neoplastiche sui controlli in uno studio di 2 anni di ratti Wistar alimentati fino a 320 mg / kg / die di mesalazina mescolato con la dieta. Mesalamine non è mutageno di ceppi di Salmonella typhimurium tester TA98, TA100, TA1535, TA1537, TA1538. Non ci sono state mutazioni inverse in un test utilizzando ceppo di E. coli WP2UVRA. Non ci sono stati effetti in un test del micronucleo in vivo nel topo a 600 mg / kg e in una sorella scambio in vivo chromatid a dosi fino a 610 mg / kg. Nessun effetto sulla fertilità sono stati osservati nei ratti trattati fino a 320 mg / kg / giorno. L'oligospermia e infertilità negli uomini associati a sulfasalazina Molto raramente è stata riportata nei pazienti trattati con mesalazina. Gravidanza (categoria B) studi teratologica sono stati condotti nel ratto e nel coniglio a dosi orali fino a cinque e otto volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata umano, e hanno rivelato alcuna prova di danno per l'embrione o il feto. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza sia per sulfasalazina o 5-ASA. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, 5-ASA deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Le madri che allattano Non è noto se la mesalazina o dei suoi metaboliti (s) sono escreti nel latte umano. Come regola generale, allattamento non dovrebbe essere effettuata mentre il paziente è un farmaco poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. REAZIONI AVVERSE In aggiunta, i seguenti eventi avversi sono state identificate durante l'uso post-approvazione dei prodotti che contengono (o sono metabolizzati a) mesalazina nella pratica clinica: nefrotossicità, pancreatite, alveolite fibrosanti ed enzimi epatici. Casi di pancreatite e alveolite fibrosante sono stati segnalati come manifestazioni di malattia infiammatoria intestinale pure. case report pubblicati e / o post spontanea commercializzazione di sorveglianza hanno descritto rari casi di anemia aplastica, agranulocitosi, trombocitopenia, eosinofilia, pancitopenia, neutropenia, oligospermia, e la sterilità negli uomini. L'anemia, leucocitosi, trombocitosi e può essere parte della presentazione clinica della malattia infiammatoria intestinale. La perdita di capelli la perdita di capelli lieve caratterizzata da & quot; più capelli nel pettine & quot; ma nessun ritiro da studi clinici è stato osservato in 7 su 815 pazienti mesalazina, ma nessuno dei pazienti trattati con placebo. In letteratura ci sono almeno sei pazienti supplementari con la perdita di capelli lieve che ha ricevuto sia mesalazina o sulfasalazina. Ritrattamento non è sempre associata a perdita di capelli ripetuto. SOVRADOSAGGIO Non ci sono state segnalazioni documentati di gravi tossicità nell'uomo derivante dalla massiccia sovradosaggio con mesalazina. In circostanze normali, l'assorbimento mesalamina dal colon è limitata. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Il dosaggio usuale di sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale in 60 unità ml è uno instillazione rettale (4,0 grammi) una volta al giorno, preferibilmente al momento di coricarsi, e conservato per circa otto ore. Mentre l'effetto di sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale può essere visto nel raggio di 3 a 21 giorni, il consueto corso della terapia sarebbe da 3 a 6 settimane a seconda dei sintomi e risultati sigmoidoscopic. Gli studi ad oggi disponibili non hanno valutato se sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale modificherà i tassi di recidiva dopo il 6 settimane di trattamento a breve termine. sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale è solo per uso rettale. I pazienti devono essere istruiti a stringere bene il flacone per assicurarsi che la sospensione è omogenea. Il paziente deve rimuovere la guaina protettiva dalla punta dell'applicatore. Tenendo la bottiglia al collo non causerà alcuna del farmaco da scaricare. La posizione più spesso utilizzato è ottenuto da sdraiato sul lato sinistro (per facilitare la migrazione nel colon sigma); con la parte inferiore della gamba estesa e la gamba in alto a destra flessa in avanti per l'equilibrio. Un'alternativa è la posizione del ginocchio-torace. La punta dell'applicatore deve essere inserito delicatamente nel retto rivolto verso l'ombelico. Una spremitura costante della bottiglia si scarica maggior parte della preparazione. La preparazione deve essere assunto al momento di coricarsi con l'obiettivo di mantenere per tutta la notte. Istruzioni per il paziente sono incluse con ogni sette unità. FORNITURA sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale per somministrazione rettale è un off-bianco abbronzarsi sospensione colorata. Ogni flacone monouso contiene 4,0 grammi di mesalazina in 60 ml di sospensione acquosa. Le bottiglie vengono forniti in vassoi, imballati in pellicola in scatola come segue :. TENERE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI Istruzioni per il paziente sono incluse. Conservazione Conservare a temperatura ambiente controllata di 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F); escursioni consentiti, si rimanda alla USP corrente. Una volta che l'unità di stagnola avvolto da sette bottiglie è aperto, eventuali bottiglie restanti dopo 14 giorni deve essere eliminata. Contenuto del prodotto rimosso dal sacchetto di alluminio possono oscurare con il tempo. Lieve oscuramento non influenzerà la potenza, tuttavia, prodotto con contenuti marrone scuro deve essere eliminata. ** Gli studi clinici sono stati eseguiti utilizzando Rowasa & reg; (Mesalazina) rettale sospensione clistere, 4g / 60 ml, la formulazione originaria, che contiene il metabisolfito di potassio ingrediente. NOTA: sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale causerà colorazione di superfici di contatto diretto, incluso ma non limitato ai tessuti, pavimenti, superfici verniciate, marmo, granito, vinile, e smalto. Fare attenzione nella scelta di un luogo adatto per la somministrazione di questo prodotto. Rev. 06/08 & copy; ALAVEN & reg; Pharmaceutical LLC www. sfROWASA. com Fabbricati per: Alaven & reg; Pharmaceutical LLC 2260 Northwest Parkway, Suite A Marietta, GA 30067 Per richieste di informazioni mediche, Chiama il numero gratuito: 1-888-317-0001 Istruzioni per il paziente Come utilizzare questo farmaco. I migliori risultati si ottengono se l'intestino viene svuotato immediatamente prima di somministrare il farmaco. Utilizzare come prescritto dal medico. Non consumare l'ossigeno Scavenger pacchetto incluso nella busta di alluminio. NOTA: sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale causerà colorazione di superfici di contatto diretto, incluso ma non limitato ai tessuti, pavimenti, superfici verniciate, marmo, granito, vinile, e smalto. Fare attenzione nella scelta di un luogo adatto per la somministrazione di questo prodotto. 1 Rimuovere le bottiglie Rimuovere le bottiglie dalla busta di alluminio protettivo strappando o usando le forbici come indicato, facendo attenzione a non spremere o bottiglie di puntura. sfROWASA ™ (mesalazina) Sospensione rettale è un off-bianco abbronzarsi sospensione colorata. Una volta che l'unità di stagnola avvolto da sette bottiglie è aperto, eventuali bottiglie restanti dopo 14 giorni deve essere eliminata. Contenuto del prodotto rimosso dal sacchetto di alluminio possono oscurare con il tempo. Lieve oscuramento non influenzerà la potenza, tuttavia, prodotto con contenuti marrone scuro deve essere eliminata. 2 Preparare il farmaco per Administration Agitare bene il flacone per fare in modo che il farmaco è accuratamente miscelati. Rimuovere la guaina protettiva dalla punta dell'applicatore. Mantenere la bottiglia al collo in modo da non causare alcun del farmaco da scaricare. 3 assumere la posizione corretta del corpo un. I migliori risultati si ottengono sdraiato sul lato sinistro con la gamba sinistra estesa e la gamba destra flessa in avanti per l'equilibrio. b. Un'alternativa a mentire sul lato sinistro è il & quot; ginocchio-torace & quot; posizione come mostrato qui. 4 Somministrare il farmaco un. Inserire delicatamente la punta dell'applicatore lubrificato nel retto per evitare danni alla parete rettale, rivolta leggermente verso l'ombelico. b. Afferrare la bottiglia con fermezza, quindi inclinare leggermente in modo che l'ugello è rivolto verso la parte posteriore, spremere lentamente per infondere il farmaco. pressione mano ferma si scarica la maggior parte del farmaco. Dopo la somministrazione, prelevare e gettare la bottiglia. c. Rimanere in posizione per almeno 30 minuti per consentire la distribuzione completa del farmaco internamente. Conservare il farmaco per tutta la notte, se possibile. Rev. 06/08 & copy; ALAVEN & reg; Pharmaceutical LLC www. sfROWASA. com Fabbricati per: Alaven & reg; Pharmaceutical LLC 2260 Northwest Parkway, Suite A Marietta, GA 30067 Per richieste di informazioni mediche, Chiama il numero gratuito: 1-888-317-0001 PANNELLO visualizzazione primaria - 60 ml Flacone Cartone