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Tenormin Tenormin & reg; (Atenololo), sintetico, beta 1 selettivo agente bloccante (cardioselective) adrenorecettore, può essere chimicamente descritto come benzenacetamide, 4 - [2'-idrossi-3 '- [(1- metiletil) amino] propossi] -. Le formule molecolari e strutturali sono: Atenololo (base libera) ha un peso molecolare di 266. Si tratta di un composto idrofilo relativamente polare con una solubilità in acqua di 26,5 mg / ml a 37 & deg; C ed un coefficiente di partizione log (ottanolo / acqua) di 0,23. È facilmente solubile in HCl 1N (300 mg / ml a 25 & deg; C) e meno solubile in cloroformio (3 mg / ml a 25 & deg; C). Tenormin è disponibile come 25, 50 e 100 mg compresse per somministrazione orale. Ingredienti inattivi: Magnesio stearato, cellulosa microcristallina, povidone, sodio amido glicolato. Tenormin - Farmacologia Clinica Tenormin è un beta 1 selettivo (cardioselettivi) recettori beta-adrenergici agente bloccante senza membrana stabilizzante o simpaticomimetica intrinseca (agonisti parziali) attività. Questo effetto preferenziale non è assoluta, tuttavia, e in dosi più elevate, Tenormin inibisce beta 2 - adrenoreceptors, principalmente situati nel bronchiale e la muscolatura vascolare. Farmacocinetica e il metabolismo Nell'uomo, l'assorbimento di una dose orale è rapido e consistente, ma incompleto. Circa il 50% di una dose orale viene assorbito dal tratto gastrointestinale, mentre il resto è escreto immodificato nelle feci. i livelli ematici di picco si raggiungono tra i due (2) e quattro (4) ore dopo l'ingestione. A differenza di propranololo o metoprololo, ma nadololo come, Tenormin subisce poco o nessun metabolismo da parte del fegato, e la quota assorbita viene eliminata principalmente per escrezione renale. Oltre l'85% di una dose per via endovenosa viene escreto nelle urine entro 24 ore rispetto a circa il 50% per una dose orale. Tenormin differisce anche dal propranololo in quanto solo una piccola quantità (6% -16%) è legato alle proteine del plasma. Questo profilo cinetico risultati in relativamente costanti livelli plasmatici del farmaco con una variazione interpaziente quattro volte. L'emivita di eliminazione di tenormin orale è di circa 6 a 7 ore, e non vi è alcuna alterazione del profilo cinetico del farmaco per somministrazione cronica. Dopo somministrazione endovenosa, livelli plasmatici di picco vengono raggiunte entro 5 minuti. Cali da livelli di picco sono rapidi (da 5 a 10 volte) nei primi 7 ore; successivamente, i livelli plasmatici di decadimento con un'emivita simile a quella di farmaco somministrato per via orale. Dopo dosi orali di 50 mg o 100 mg, sia beta-blocking ed effetti antiipertensivi persistono per almeno 24 ore. Quando la funzione renale è compromessa, l'eliminazione di Tenormin è strettamente correlata alla velocità di filtrazione glomerulare; significativo accumulo si verifica quando la clearance della creatinina scende al di sotto di 35 ml / min / 1,73 m 2 (Vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). farmacodinamica In animali standard o prove farmacologiche umani, beta-adrenergici attività bloccante del Tenormin è stata dimostrata da: (1) riduzione del riposo e frequenza esercizio cardiaca e della gittata cardiaca, (2) la riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica a riposo e in esercizio, (3) inibizione di isoproterenolo indotta tachicardia, e (4) riduzione del riflesso tachicardia ortostatica. Un significativo effetto beta-bloccante di tenormin, come misurato mediante riduzione di esercizio tachicardia, risulta entro un'ora dopo somministrazione orale di una dose singola. Questo effetto è massimo a circa 2 a 4 ore, e persiste per almeno 24 ore. Riduzione massima tachicardia esercizio si verifica entro 5 minuti di una dose endovenosa. Per entrambi farmaci per via orale ed endovenosa, la durata d'azione è dose correlata e porta anche una relazione lineare al logaritmo della concentrazione plasmatica Tenormin. L'effetto sulla esercizio tachicardia di una singola dose di 10 mg per via endovenosa è in gran parte dissipata di 12 ore, mentre l'attività di beta-bloccanti di singole dosi orali di 50 mg e 100 mg è ancora evidente oltre le 24 ore successive alla somministrazione. Tuttavia, come è stato dimostrato per tutti i beta-bloccanti, l'effetto antipertensivo non sembra essere correlata al livello plasmatico. Nei soggetti normali, la beta 1 di selettività Tenormin è stato dimostrato per la sua ridotta capacità di invertire la beta 2 mediata effetto di isoproterenolo vasodilatatore rispetto alle equivalenti dosi di beta-bloccanti propranololo. Nei pazienti asmatici, una dose di tenormin produrre un effetto maggiore sulla frequenza cardiaca a riposo di propranololo ha provocato molto meno aumento della resistenza delle vie aeree. In un confronto controllato con placebo di dosi orali di circa equipotenti di diversi beta-bloccanti, Tenormin ha prodotto una riduzione significativamente più piccola di FEV1 di beta-bloccanti non selettivi come il propranololo e, a differenza di quegli agenti, non ha inibito broncodilatazione in risposta a isoproterenolo. Coerente con l'azione cronotropa negativo a causa di beta-blocco del nodo SA, Tenormin aumenta seno lunghezza del ciclo e di recupero del nodo del seno tempo. La conduzione nel nodo AV è anche prolungata. Tenormin è privo di membrana stabilizzante attività, e aumentando la dose ben al di là che la produzione di beta-blocco non deprimere ulteriormente la contrattilità miocardica. Diversi studi hanno dimostrato un moderato incremento (circa il 10%) in gittata sistolica a riposo e durante l'esercizio. In studi clinici controllati, Tenormin, somministrato in una singola dose giornaliera per via orale, era un agente antipertensivo efficace che fornisce la riduzione di 24 ore della pressione arteriosa. Tenormin è stato studiato in combinazione con diuretici tiazidici tipo, e gli effetti della pressione sanguigna della combinazione sono circa additivo. Tenormin è anche compatibile con metildopa, idralazina, e prazosina, ogni combinazione con un conseguente calo più grande della pressione arteriosa rispetto ai singoli agenti. Il range di dosaggio di Tenormin è stretta e aumentando la dose al di là di 100 mg una volta al giorno non è associata ad un aumento dell'effetto antiipertensivo. non sono stati stabiliti i meccanismi degli effetti antipertensivi di agenti beta-bloccanti. Diversi meccanismi possibili sono stati proposti e comprendono: (1) antagonista competitivo di catecolamine al periferici (specialmente cardiaci) siti neuronali adrenergici, portando ad una diminuzione della gittata cardiaca, (2) un effetto centrale con conseguente ridotta efflusso simpatico alla periferia, e (3 ) soppressione della attività della renina. I risultati di studi a lungo termine non hanno mostrato alcuna diminuzione della efficacia antipertensiva di Tenormin con l'uso prolungato. Bloccando la cronotropo positivo ed effetto inotropo di catecolamine e diminuendo la pressione sanguigna, atenololo generalmente riduce le richieste di ossigeno del cuore in un dato livello di sforzo, rendendolo utile per molti pazienti nella gestione a lungo termine di angina pectoris. D'altra parte, atenololo può aumentare il fabbisogno di ossigeno, aumentando la lunghezza della fibra ventricolare sinistra e terminare pressione diastolica, in particolare in pazienti con insufficienza cardiaca. In uno studio clinico multicentrico (ISIS-1) condotto in 16.027 pazienti con sospetto di infarto miocardico, pazienti che si presentavano entro 12 ore (media = 5 ore) dopo l'insorgenza del dolore sono stati randomizzati a una terapia convenzionale più Tenormin (n = 8.037), o terapia convenzionale da sola (n = 7.990). I pazienti con una frequenza cardiaca di & lt; 50 bpm o pressione arteriosa sistolica & lt; 100 mm Hg, o con altri controindicazioni alla beta-blocco sono stati esclusi. Trentotto per cento di ciascun gruppo sono stati trattati entro 4 ore dall'insorgenza del dolore. Il tempo medio di insorgenza del dolore per l'ingresso era 5.0 & plusmn; 2,7 ore in entrambi i gruppi. I pazienti nel gruppo Tenormin dovevano ricevere Tenormin I. V. Iniezione 5-10 mg somministrato più di 5 minuti più Tenormin compresse da 50 mg ogni 12 ore per via orale, il primo giorno di studio (la prima dose orale somministrato circa 15 minuti dopo la dose IV), seguita da uno Tenormin Compresse 100 mg una volta al giorno o Tenormin compresse 50 mg due volte al giorno nei giorni 2-7. I gruppi erano simili per caratteristiche demografiche e la storia medica e in evidenza elettrocardiografica di infarto miocardico, blocco di branca, e il primo blocco atrioventricolare di laurea presso l'ingresso. Durante il periodo di trattamento (giorni 0-7), i tassi di mortalità vascolare erano 3,89% nel gruppo Tenormin (313 morti) e il 4,57% nel gruppo di controllo (365 morti). Questa differenza assoluta nei tassi, 0,68%, è statisticamente significativo al P & lt; 0,05 di livello. La differenza assoluta traduce in una riduzione proporzionale del 15% (3.89-4.57 / 4,57 = -0,15). I limiti di confidenza al 95% sono 1% -27%. La maggior parte della differenza è stato attribuito alla mortalità nei giorni 0-1 (Tenormin - 121 morti, di controllo - 171 decessi). Nonostante le grandi dimensioni dello studio ISIS-1, non è possibile identificare chiaramente sottogruppi di pazienti più probabile o meno probabilità di beneficiare di un trattamento precoce con atenololo. Buono il giudizio clinico suggerisce, tuttavia, che i pazienti che dipendono da stimolazione simpatica per la manutenzione della gittata cardiaca e la pressione sanguigna adeguata non sono buoni candidati per il beta blocco. Infatti, il protocollo di sperimentazione riflette tale sentenza, escludendo i pazienti con pressione sanguigna costantemente inferiore a 100 mmHg di sistolica. I risultati complessivi dello studio sono compatibili con la possibilità che i pazienti con ipertensione borderline (inferiore a 120 mm Hg), soprattutto se più di 60 anni di età, sono meno probabilità di beneficiare. Il meccanismo attraverso il quale atenololo migliora la sopravvivenza nei pazienti con infarto miocardico acuto definitiva o sospetta è sconosciuto, come è il caso per altri beta-bloccanti nella regolazione postinfartuale. Atenololo, oltre ai suoi effetti sulla sopravvivenza, ha mostrato altri benefici clinici, tra cui riduzione della frequenza ventricolare battiti prematuri, dolore toracico ridotta e ridotta elevazione degli enzimi. Atenololo Farmacologia Geriatrica: In generale, i pazienti anziani presentano livelli plasmatici più elevati atenololo con valori complessivi di liquidazione di circa il 50% inferiori rispetto ai soggetti più giovani. L'emivita è nettamente più lunga negli anziani rispetto ai soggetti più giovani. La riduzione della clearance atenololo segue la tendenza generale che l'eliminazione dei farmaci escreti per via renale si riduce con l'aumentare dell'età. Indicazioni e impiego per Tenormin Tenormin è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione arteriosa riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, soprattutto ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi tra una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui atenololo. Controllo di alta pressione sanguigna dovrebbe essere parte di una gestione completa rischio cardiovascolare, tra cui, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, esercizio fisico, e l'assunzione di sodio limitato. Molti pazienti richiedono più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e di gestione, vedere pubblicato linee guida, come quelle della pressione sanguigna alta Nazionale Education Program & rsquo; s Joint National Committee on Prevention, Detection, valutazione e il trattamento di alta pressione sanguigna (JNC). Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati e controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione del sangue, e non qualche altra proprietà farmacologica i farmaci, che è in gran parte responsabile di quei benefici. Il più grande e costante beneficio di outcome cardiovascolare è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e di mortalità cardiovascolare anche essere stato visto regolarmente. sistolica elevata o pressione diastolica cause aumento del rischio cardiovascolare, e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è superiore alle più alte pressioni sanguigne, in modo che anche modeste riduzioni di ipertensione severa in grado di fornire notevoli benefici. riduzione del rischio relativo di riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con diversi rischio assoluto, in modo che il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a più alto indipendenti rischio di loro ipertensione (ad esempio, i pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti ci si aspetterebbe di beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo pressione sanguigna più bassa. Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti della pressione sanguigna più piccoli (come monoterapia) in pazienti di razza nera, e molti farmaci antipertensivi avere indicazioni e gli effetti approvate aggiuntivi (ad esempio, il angina, insufficienza cardiaca, o nefropatia diabetica). Queste considerazioni possono Guida alla scelta della terapia. Tenormin può essere somministrato con altri farmaci antipertensivi. Angina pectoris causa di aterosclerosi coronarica Tenormin è indicato per la gestione a lungo termine dei pazienti con angina pectoris. Infarto miocardico acuto Tenormin è indicato nel trattamento di pazienti emodinamicamente stabili con infarto miocardico acuto determinato o sospetta di ridurre la mortalità cardiovascolare. Il trattamento può essere iniziato non appena il paziente & rsquo; s condizioni cliniche lo permettono. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. CONTROINDICAZIONI. E AVVERTENZE.) In generale, non vi è alcuna base per il trattamento di pazienti come quelli che sono stati esclusi dal ISIS-1 di prova (pressione sanguigna inferiore a 100 mm Hg sistolica, frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti al minuto) o hanno altri motivi per evitare di beta-blocco. Come notato sopra, alcuni sottogruppi (ad esempio, pazienti anziani con pressione sistolica inferiore a 120 mmHg) sembravano meno probabilità di trarre beneficio. Controindicazioni Tenormin è controindicato in bradicardia sinusale, blocco cardiaco maggiore di primo grado, shock cardiogeno, e insufficienza cardiaca manifesta. (Vedi AVVERTENZE.) Tenormin è controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità al atenololo o del prodotto di droga & rsquo; s componenti. Avvertenze Insufficienza cardiaca stimolazione simpatica è necessario sostenere la funzione circolatoria in caso di insufficienza cardiaca congestizia, e beta-blocco comporta il rischio potenziale di ulteriore contrattilità miocardica deprimente e precipitare più grave fallimento. Nei pazienti con infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca che non è prontamente ed efficacemente controllato da 80 mg di furosemide per via endovenosa o la terapia equivalente è una controindicazione al trattamento con beta-bloccanti. Nei pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca Continua depressione del miocardio con beta-bloccanti per un periodo di tempo può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. Al primo segno o sintomo di insufficienza cardiaca imminente, i pazienti devono essere trattati in modo appropriato secondo le linee guida attualmente raccomandati, e la risposta tenuti sotto stretta osservazione. Se insufficienza cardiaca continua, nonostante un trattamento adeguato, Tenormin deve essere sospeso. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE) La sospensione della terapia con Tenormin pazienti con malattia coronarica, che è in trattamento con Tenormin, deve essere sconsigliato l'interruzione brusca della terapia. esacerbazione grave di angina e l'insorgenza di infarto miocardico e di aritmie ventricolari sono stati riportati in pazienti con angina in seguito alla brusca interruzione della terapia con beta-bloccanti. Gli ultimi due complicazioni possono verificarsi con o senza precedente esacerbazione della angina pectoris. Come con gli altri beta-bloccanti, quando è prevista la sospensione della Tenormin, i pazienti devono essere attentamente osservati e invitati a limitare l'attività fisica al minimo. Se l'angina peggiora o insufficienza coronarica acuta sviluppa, si raccomanda che Tenormin essere prontamente reintrodotto, almeno temporaneamente. Poiché la malattia coronarica è comune e può essere riconosciuta, può essere prudente non interrompere la terapia Tenormin bruscamente anche in pazienti trattati per l'ipertensione. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Concomitante uso del calcio-antagonisti Bradicardia e cuore blocco può verificarsi e la sinistra del ventricolo fine pressione diastolica può aumentare quando i beta-bloccanti sono somministrati con verapamil o diltiazem. I pazienti con alterazioni della conduzione preesistenti o disfunzione ventricolare sinistra sono particolarmente suscettibili. (Vedere PRECAUZIONI.) Malattie broncospastiche PAZIENTI CON broncospastiche malattia dovrebbe, in generale, non ricevono i beta-bloccanti. A causa della sua relativa beta 1 selettività, tuttavia, Tenormin può essere usato con cautela nei pazienti con broncospasmo che non rispondono, o non può tollerare, altro trattamento antipertensivo. Dal beta 1 selettività non è assoluta, la dose più bassa possibile di Tenormin deve essere usato con la terapia iniziata a 50 mg e un agente motivando la beta 2 (broncodilatatore) dovrebbero essere rese disponibili. Se dosaggio deve essere aumentato, dividendo la dose deve essere considerato per ottenere bassi livelli ematici di picco. chirurgia maggiore Somministrati cronicamente terapia con beta-bloccanti non dovrebbero essere regolarmente ritirata prima di un intervento chirurgico maggiore, tuttavia la ridotta capacità del cuore di rispondere alle reflex stimoli adrenergici possono aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche. Diabete e ipoglicemia Tenormin deve essere usato con cautela nei pazienti diabetici, se è richiesto un agente beta-bloccante. I beta-bloccanti possono mascherare la tachicardia che si verificano con l'ipoglicemia, ma altre manifestazioni come vertigini e sudorazione non possono essere influenzati in modo significativo. Alle dosi raccomandate Tenormin non potenzia l'ipoglicemia indotta da insulina e, a differenza di beta-bloccanti non selettivi, non ritardare il recupero della glicemia a livelli normali. tireotossicosi Beta-adrenergici blocco può mascherare alcuni segni clinici (ad esempio, tachicardia) dell'ipertiroidismo. La brusca sospensione di beta-blocco potrebbe precipitare una tempesta della tiroide; Pertanto, i pazienti sospettati di sviluppare tireotossicosi da cui la terapia Tenormin deve essere ritirato deve essere strettamente monitorato. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). feocromocitoma non trattato Tenormin non deve essere somministrato a pazienti con feocromocitoma non trattato. Gravidanza e fetale Injury Atenololo può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Atenololo attraversa la barriera placentare e appare in sangue del cordone ombelicale. La somministrazione di atenololo, a partire dal secondo trimestre di gravidanza, è stato associato con la nascita dei neonati che sono piccoli per l'età gestazionale. Non sono stati effettuati studi sull'uso di atenololo nel primo trimestre e la possibilità di danno fetale non può essere esclusa. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. I neonati nati da madri che stanno ricevendo Tenormin al parto o l'allattamento al seno può essere a rischio di ipoglicemia e bradicardia. Si deve usare cautela quando Tenormin viene somministrato durante la gravidanza o ad una donna che è l'allattamento al seno. (Vedere PRECAUZIONI, Infermieristica madri.) Atenololo ha dimostrato di produrre un aumento dose-correlato in embrione / riassorbimento fetale nei ratti a dosi pari o superiore a 50 mg / kg / die o 25 o più volte la dose massima raccomandata antiipertensivo umana. Anche se effetti simili non sono stati osservati nei conigli, il composto non è stato valutato nei conigli a dosi superiori a 25 mg / kg / die o 12,5 volte la dose massima raccomandata per l'uomo antiipertensivo. Precauzioni Generale I pazienti già su un beta-bloccante devono essere valutati con attenzione prima di Tenormin viene somministrato. dosaggi Tenormin iniziali e successivi possono essere regolati verso il basso a seconda di osservazioni cliniche, tra cui polso e la pressione sanguigna. Tenormin può aggravare disturbi circolatori periferici arteriosi. Funzionalità renale compromessa Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con funzione renale compromessa. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Interazioni farmacologiche farmaci catecolamine di riduzione (per esempio, reserpina) possono avere un effetto additivo quando somministrato con agenti beta-bloccanti. I pazienti trattati con Tenormin più un depletor catecolamine dovrebbero quindi essere attentamente osservati per la prova di ipotensione e / o bradicardia marcata, che può produrre vertigini, sincope o ipotensione posturale. I calcioantagonisti possono anche avere un effetto additivo quando somministrato con Tenormin (Vedi AVVERTENZE). Disopyramide è un tipo I farmaco antiaritmico con potenti inotropo negativo e gli effetti cronotropi. Disopiramide è stata associata a una grave bradicardia, asistolia e insufficienza cardiaca quando somministrato con beta-bloccanti. Amiodarone è un agente antiaritmico con proprietà cronotropi negativi che possono essere additivi a quelli osservati con i beta-bloccanti. I beta-bloccanti possono aggravare il rebound che può seguire il ritiro della clonidina. Se i due farmaci sono somministrati in concomitanza, il beta-bloccante deve essere sospeso parecchi giorni prima che il graduale ritiro della clonidina. Se si sostituisce clonidina dalla terapia con beta-bloccanti, l'introduzione di beta-bloccanti deve essere ritardata per diversi giorni dopo la somministrazione clonidina si è fermato. L'uso concomitante di prostaglandina sintasi farmaci inibitori, ad esempio, l'indometacina, può ridurre gli effetti ipotensivi dei beta-bloccanti. Informazioni su utilizzo concomitante di atenololo e aspirina è limitata. I dati provenienti da diversi studi, vale a dire, TIMI-II, ISIS-2, attualmente non suggeriscono alcuna interazione clinica tra aspirina e beta-bloccanti nella cornice infarto miocardico acuto. Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di reazione anafilattica ad una varietà di allergeni possono avere una reazione più grave sulla sfida ripetuto, sia accidentale, diagnostico o terapeutico. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usati per trattare la reazione allergica. Entrambi i glicosidi della digitale e beta-bloccanti lento conduzione atrioventricolare e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Two-lungo termine (durata massima dosaggio di 18 o 24 mesi) studi ratto e uno a lungo termine (durata massima dosaggio di 18 mesi) mouse studio, ciascuno impiegando dosi alto come 300 mg / kg / giorno o 150 volte la massima dose raccomandata antipertensivi umana, non ha indicato un potenziale cancerogeno di atenololo. Un terzo studio sui ratti (24 mesi), impiegando dosi di 500 e 1500 mg / kg / die (250 e 750 volte la dose massima raccomandata antiipertensivo umano) ha portato ad un'aumentata incidenza di tumori benigni midollare del surrene nei maschi e femmine, fibroadenomi mammari nelle femmine , e adenomi dell'ipofisi anteriore e carcinomi a cellule tiroidee parafollicular nei maschi. Nessuna evidenza di un potenziale mutageno di atenololo è stato scoperto nel test dominante letale (topo), in vivo test di citogenetica (criceto cinese) o il test di Ames (S typhimurium). Fertilità dei ratti maschi o femmine (valutati a dosi alto come 200 mg / kg / die o 100 volte la dose massima raccomandata nell'uomo) è stata influenzata dalla somministrazione atenololo. Tossicologia degli animali studi cronici impiegano atenololo orale eseguito in animali hanno rivelato la presenza di vacuolizzazione delle cellule epiteliali delle ghiandole di Brunner nel duodeno di entrambi i cani maschi e femmine a tutti testati livelli di dose di atenololo (a partire da 15 mg / kg / giorno o 7,5 volte la massima consigliata dose1 umana antiipertensivo) e una maggiore incidenza di degenerazione atriale di cuori di ratti maschi a 300 ma non 150 mg atenololo / kg / die (150 e 75 volte la dose massima raccomandata antiipertensivo umana, rispettivamente). 1 Sulla base della dose massima di 100 mg / giorno in un paziente di 50 kg. Uso in gravidanza Gravidanza categoria D Le madri che allattano Atenololo è escreto nel latte materno con un rapporto di 1,5-6,8 rispetto alla concentrazione nel plasma. Si deve usare cautela quando Tenormin viene somministrato a donne che allattano. Clinicamente bradicardia significativa è stata riportata in neonati allattati al seno. I neonati prematuri o neonati con insufficienza renale, può essere più probabilità di sviluppare effetti negativi. I neonati nati da madri che stanno ricevendo Tenormin al parto o l'allattamento al seno può essere a rischio di ipoglicemia e bradicardia. Si deve usare cautela quando Tenormin viene somministrato durante la gravidanza o ad una donna che è l'allattamento (Vedi AVVERTENZE, gravidanza e fetale Injury). uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric L'ipertensione e angina pectoris causa di aterosclerosi coronarica: Gli studi clinici di tenormin non hanno incluso numero sufficiente di pazienti di età superiore a 65 anni per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Infarto miocardico acuto: Dei 8.037 pazienti con sospetto infarto miocardico acuto randomizzati per Tenormin nel trial ISIS-1 (Vedi FARMACOLOGIA CLINICA), 33% (2.644) sono stati 65 anni di età e anziani. Non è stato possibile individuare differenze significative in termini di efficacia e sicurezza tra i pazienti più anziani e più giovani; tuttavia, i pazienti anziani con pressione arteriosa sistolica & lt; 120 mmHg sembravano meno probabilità di beneficiare (Vedere INDICAZIONI E USO). In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, riflettendo una maggiore incidenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. La valutazione dei pazienti con ipertensione o infarto del miocardio deve sempre includere un esame della funzionalità renale. Reazioni avverse La maggior parte degli effetti collaterali sono stati lievi e transitori. Le stime di frequenza nella tabella che segue sono stati ottenuti da studi controllati in pazienti ipertesi in cui reazioni avverse sono state né volontariamente dal paziente (studi americani) o suscitato, ad esempio, dalla lista di controllo (studi stranieri). La frequenza di effetti avversi riportati suscitato era superiore sia per Tenormin e pazienti trattati con placebo rispetto a quando sono stati volontariamente queste reazioni. Dove frequenza degli effetti avversi di Tenormin e il placebo è simile, relazione causale con Tenormin è incerta. Infarto miocardico acuto In una serie di ricerche nel trattamento di infarto miocardico acuto, bradicardia e ipotensione verificati più comunemente, come previsto per qualsiasi beta bloccanti, nei pazienti atenololo rispetto a quelli di controllo. Tuttavia, questi di solito hanno risposto alla atropina e / o alla ritenuta un'ulteriore dose di atenololo. L'incidenza di insufficienza cardiaca non è stata aumentata di atenololo. agenti inotropi sono stati raramente usati. La frequenza riferito questi ed altri eventi che si verificano durante queste ricerche è riportato nella seguente tabella. In uno studio di 477 pazienti, i seguenti eventi avversi sono stati riportati durante la somministrazione o atenololo per via endovenosa e / o orale: Inoltre Atenololo (n = 244) Terapia solo (n = 233) Totale arresti cardiaci Sviluppo del setto ventricolare Nel successivo studio internazionale di Infarct Sopravvivenza (ISIS-1) tra cui più di 16.000 pazienti, di cui 8.037 sono stati randomizzati a ricevere un trattamento Tenormin, il dosaggio di via endovenosa e la successiva Tenormin orale sia interrotto o ridotto per i seguenti motivi: * Dosaggio completa era di 10 mg e alcuni pazienti hanno ricevuto meno di 10 mg, ma più di 5 mg. Motivi per dosaggio ridotto Cuore Block (& gt; primo grado) Durante l'esperienza post-marketing con Tenormin, il seguente sono stati segnalati in relazione temporale con l'uso del farmaco: elevati enzimi epatici e / o della bilirubina, allucinazioni, cefalea, impotenza, la malattia di Peyronie, ipotensione posturale che può essere associata a sincope, psoriasiforme rash o esacerbazione della psoriasi, psicosi, porpora, alopecia reversibile, trombocitopenia, disturbi visivi, sindrome del seno malato, e secchezza delle fauci. Tenormin, come gli altri beta-bloccanti, è stata associata con lo sviluppo di anticorpi anti-nucleo (ANA), sindrome lupus, e Raynaud & rsquo; s fenomeno. I potenziali effetti negativi Inoltre, una varietà di effetti avversi sono stati riportati con altri agenti beta-bloccanti adrenergici, e può essere considerato potenziali effetti negativi di tenormin. Allergico: febbre, combinata con dolore e mal di gola, laringospasmo, e distress respiratorio. Sistema nervoso centrale: la depressione mentale reversibile procedendo alla catatonia; una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento di tempo e di luogo; a breve termine la perdita di memoria; labilità emotiva con sensorio leggermente appannato; e, diminuzione delle prestazioni su neuropsychometrics. Gastrointestinale: mesenterica trombosi arteriosa, colite ischemica. Altro: rash eritematoso. Varie: Ci sono state segnalazioni di eruzioni cutanee e / o secchezza degli occhi associati con l'uso di beta-bloccanti adrenergici droga. L'incidenza riportata è piccolo, e nella maggior parte dei casi, i sintomi hanno eliminato quando il trattamento è stato ritirato. Interruzione del farmaco dovrebbe essere considerato se tale reazione non è altrimenti spiegabili. I pazienti devono essere attentamente monitorati dopo l'interruzione della terapia. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). La sindrome oculomucocutanea associato alla practolol beta-bloccante non è stato segnalato con Tenormin. Inoltre, un certo numero di pazienti che avevano precedentemente dimostrato reazioni practolol stabiliti sono stati trasferiti alla terapia Tenormin con successiva delibera o quiescenza della reazione. sovradosaggio Il sovradosaggio con Tenormin è stata riportata con pazienti sopravvissuti dosi acute alto come 5 g. Un decesso è stato segnalato in un uomo che potrebbe aver preso il più 10 g acutamente. I sintomi predominanti riportati in seguito a sovradosaggio Tenormin sono letargia, disturbi del drive respiratorio, dispnea, pausa sinusale e bradicardia. Inoltre, gli effetti più comuni associati al sovradosaggio di qualsiasi agente bloccante beta-adrenergici e che potrebbe essere previsto anche in caso di sovradosaggio Tenormin sono insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione, broncospasmo e / o ipoglicemia. Il trattamento del sovradosaggio deve essere diretto alla rimozione di qualsiasi farmaco non assorbito dal vomito indotto, lavanda gastrica, o somministrazione di carbone attivo. Tenormin può essere rimosso dalla circolazione generale con l'emodialisi. Altre modalità di trattamento dovrebbero essere impiegati a discrezione del medico e possono includere: Bradicardia: atropina per via endovenosa. Se non c'è risposta a blocco vagale, dare isoproterenolo cautela. Nei casi refrattari, un pacemaker cardiaco transvenoso può essere indicata. CUORE BLOCK (SECONDA O TERZA GRADI): Isoproterenol o pacemaker cardiaco transvenoso. Insufficienza cardiaca: Digitalizzare il paziente e somministrare un diuretico. Il glucagone è stato segnalato per essere utile. HYPOTENSION: vasopressori come la dopamina o la noradrenalina (levarterenol). Monitorare la pressione sanguigna in modo continuo. Broncospasmo: un beta 2 stimolante come isoproterenolo o terbutalina e / o aminofillina. IPOGLICEMIA: glucosio per via endovenosa. Sulla base della gravità dei sintomi, la gestione può richiedere cure supporto intensivo e le strutture per l'applicazione di supporto cardiaco e respiratorio. Tenormin Dosaggio e somministrazione Ipertensione La dose iniziale di tenormin è di 50 mg somministrato come una compressa al giorno da solo o aggiunto alla terapia diuretica. Il pieno effetto di questa dose di solito essere visto entro una o due settimane. Se una risposta ottimale non è raggiunto, il dosaggio deve essere aumentato a Tenormin 100 mg somministrati come una compressa al giorno. L'aumento della dose al di là di 100 mg al giorno è improbabile che qualsiasi ulteriore beneficio. Tenormin può essere usato da solo o in combinazione con altri farmaci antipertensivi, tra cui i diuretici tiazidici, idralazina, prazosina, e alfa-metildopa. angina pectoris La dose iniziale di tenormin è di 50 mg somministrato come una compressa al giorno. Se una risposta ottimale non viene raggiunta entro una settimana, il dosaggio deve essere aumentato a Tenormin 100 mg somministrati come una compressa al giorno. Alcuni pazienti possono richiedere un dosaggio di 200 mg una volta al giorno per un effetto ottimale. Controllo Ventiquattro ore al giorno con il dosaggio una volta al giorno si ottiene dando dosi maggiori del necessario per ottenere un massimo effetto immediato. Il massimo effetto presto tolleranza all'esercizio verifica con dosi da 50 a 100 mg, ma a queste dosi è attenuato l'effetto a 24 ore, in media circa il 50% al 75% di quella osservata con una volta al giorno dosi orali di 200 mg. Infarto miocardico acuto Nei pazienti con infarto miocardico acuto definita o sospetta, il trattamento con Tenormin I. V. L'iniezione deve essere iniziato al più presto possibile dopo l'arrivo del paziente in ospedale e dopo ammissibilità è stabilito. Tale trattamento deve essere iniziato in una cura coronarica o unità simili immediatamente dopo condizioni emodinamiche del paziente si è stabilizzato. Il trattamento deve iniziare con la somministrazione endovenosa di 5 mg Tenormin in 5 minuti, seguita da un'altra iniezione endovenosa 5 mg 10 minuti più tardi. Tenormin I. V. Iniezione deve essere somministrato in condizioni attentamente controllate, tra cui il monitoraggio della pressione arteriosa, frequenza cardiaca, ed elettrocardiogramma. Diluizioni di Tenormin I. V. Iniezione in destrosio iniezione USP, cloruro di sodio iniezione USP, o cloruro di sodio e destrosio iniezione può essere utilizzato. Questi additivi sono stabili per 48 ore se non vengono utilizzati immediatamente. Nei pazienti che tollerano la dose endovenosa completo (10 mg), Tenormin compresse 50 mg deve essere iniziata 10 minuti dopo l'ultima dose endovenosa seguito da altri 50 mg dose orale di 12 ore più tardi. Da allora in poi, Tenormin può essere somministrato per via orale 100 mg una volta al giorno o 50 mg due volte al giorno per altri 6-9 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale. Se bradicardia o ipotensione che richiede un trattamento o si verificano altri effetti spiacevoli, Tenormin deve essere interrotto. (Vedi informazioni complete sulla prescrizione prima di iniziare la terapia con Tenormin compresse.) I dati provenienti da altri studi beta bloccanti suggeriscono che se c'è qualche domanda riguardante l'uso di IV beta-bloccanti o stima clinica che vi è una controindicazione, il blocco IV beta può essere eliminato ed i pazienti che soddisfano i criteri di sicurezza può essere dato Tenormin compresse 50 mg due volte giorno o 100 mg una volta al giorno per almeno sette giorni (se il dosaggio IV è esclusa). Anche se la dimostrazione di efficacia di Tenormin si basa interamente sui dati dei primi sette giorni postinfartuale, i dati provenienti da altri studi beta bloccanti suggeriscono che il trattamento con beta-bloccanti che sono efficaci nella cornice postinfartuale può essere continuato per uno a tre anni se non ci sono controindicazioni. Tenormin è un trattamento aggiuntivo alla terapia unità coronarica standard. I pazienti anziani o pazienti con insufficienza renale Tenormin è escreto dai reni; di conseguenza, il dosaggio deve essere aggiustato nei casi di grave compromissione della funzione renale. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, riflettendo una maggiore incidenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. La valutazione dei pazienti con ipertensione o infarto del miocardio deve sempre includere un esame della funzionalità renale. Atenololo l'escrezione ci si aspetterebbe a diminuire con l'avanzare dell'età. Nessun significativo accumulo di tenormin si verifica fino a quando la clearance della creatinina scende al di sotto di 35 ml / min / 1.73m 2. L'accumulo di atenololo e il prolungamento della sua emivita è stata studiata in soggetti con clearance della creatinina tra 5 e 105 ml / min. I livelli plasmatici di picco sono stati significativamente aumentati nei soggetti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min. I seguenti dosaggi massimi orali sono raccomandati per i pazienti anziani, per via renale, ipovedenti e per i pazienti con insufficienza renale a causa di altre cause: Alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa o-anziani in trattamento per l'ipertensione può richiedere una dose iniziale più bassa di Tenormin: 25 mg, somministrata come una compressa al giorno. Se si utilizza questa dose di 25 mg, valutazione dell'efficacia deve essere fatta con attenzione. Ciò dovrebbe includere la misurazione della pressione sanguigna appena prima della dose successiva (pressione sanguigna "valle") per assicurare che l'effetto del trattamento è presente per 24 ore. Nonostante una riduzione del dosaggio simile può essere presa in considerazione per i pazienti anziani e / o renale-deteriorati in trattamento per indicazioni diverse ipertensione, i dati non sono disponibili per queste popolazioni di pazienti. I pazienti in emodialisi devono essere somministrati 25 mg o 50 mg dopo ogni dialisi; questo dovrebbe essere fatto sotto la supervisione ospedale come cadute marcate della pressione arteriosa possono verificarsi. La sospensione della terapia in pazienti con angina pectoris Se è prevista la sospensione della terapia Tenormin, dovrebbe essere raggiunto gradualmente e pazienti devono essere attentamente osservato e consigliato di limitare l'attività fisica al minimo. Come viene fornito Tenormin Compresse Tenormin Le compresse da 25 mg atenololo sono rotonde piatte compresse bianche, non rivestiti, identificati con "T" impresso su un lato e 107 impresso sul lato opposto, in flaconi da 90 compresse (NDC 52427-429-90) e flaconi da 100 compresse ( NDC 52427-429-01). Le compresse da 50 mg atenololo sono rotonde piatte compresse bianche, non rivestiti, identificati con "Tenormin" impresso su un lato e 105 impresso sull'altro lato, diviso in due, in flaconi da 90 compresse (NDC 52427-430-90) e bottiglie di 100 compresse (NDC 52427-430-01). Le compresse da 100 mg di atenololo sono rotonde piatte compresse, non rivestite, bianche identificate con "Tenormin" impresso su un lato e 101 impresso sul lato opposto, in flaconi da 90 compresse (52427-431-90) e flaconi da 100 compresse (52427 -431-01). Conservare a temperatura ambiente controllata, 20-25 & deg; C (68-77 & deg; C) [vedi USP]. Distribuire in ben chiusi, contenitori resistenti alla luce. Tenormin è un marchio di Alvogen Pharma USA, Inc. Prodotto da: IPR Pharmaceuticals, Inc. Can & oacute; VANAS, PR 00729 Distribuito da: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 Stati Uniti d'America PI429-01 Rev. 12/2014 P PACCHETTO / ETICHETTA PRINCIPALE DISPLAY & ndash; 25 mg NDC 52427-429-90 90 compresse Tenormin & reg; (Atenololo) Rx Prodotto solo da: IPR Pharmaceuticals, Inc. Can & oacute; VANAS, PR 00729 Distribuito da: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 Stati Uniti d'America PACCHETTO / ETICHETTA PRINCIPALE DISPLAY & ndash; 50 mg NDC 52427-430-90 90 compresse Tenormin & reg; (Atenololo) Rx Prodotto solo da: IPR Pharmaceuticals, Inc. Can & oacute; VANAS, PR 00729 Distribuito da: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 Stati Uniti d'America PACCHETTO / ETICHETTA PRINCIPALE DISPLAY - 100 mg NDC 52427-431-90 90 compresse Tenormin & reg; (Atenololo) Rx Prodotto solo da: IPR Pharmaceuticals, Inc. Can & oacute; VANAS, PR 00729 Distribuito da: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 Stati Uniti d'America
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